Leur relation est étrange. Dans la première itération, Sasuke l'a pratiquement ignorée pendant une grande partie de l'anime, jusqu'à ce qu'ils soient attaqués lors des examens Chunnin. Lorsqu'il part, Sakura le supplie de rester, mais son amour ne peut le retenir. Il se souciait d'elle, mais cela ne l'a jamais empêché d'essayer de lui couper les vivres.
Leur relation ressemble plus à une sombre histoire d'amour qui prend vie. Elle aurait pu se terminer en tragédie, mais comme un cheval mort, ils ont continué à le battre jusqu'à ce qu'il revienne à la vie. Même lorsque Sasuke a essayé de la tuer, elle est revenue dans sa vie en lui pardonnant.