No Game No Life suit le duo frère-sœur Sora et Shiro qui deviennent follement populaires dans la communauté des joueurs grâce à leurs extraordinaires talents. Ils sont connus pour être imbattables et après avoir été impressionnés par leur talent, un dieu d'un autre monde les convoque dans son monde, Disboard.
Dès leur entrée dans son monde, Sora et Shiro réalisent qu'il s'agit d'un monde de jeu réel où le vol, la guerre et le meurtre sont interdits, et où tous les problèmes et conflits sont résolus par des jeux à fort enjeu. Ce nouveau monde étrange leur donne un nouveau but dans la vie : battre tous ceux qui croisent leur chemin et devenir les nouveaux dieux de ce monde !